泊沙康唑初级预防在儿童急性淋巴细胞白血病诱导治疗中的作用

急性淋巴细胞白血病（ALL）是儿童最常见的恶性肿瘤之一，其诱导化疗阶段由于化疗药物的骨髓抑制作用，患者免疫功能显著下降，极易发生侵袭性真菌感染（IFI）。IFI 不仅增加治疗中断风险，还显著影响预后和生存率。传统的预防策略多采用氟康唑，但其抗真菌谱有限，对曲霉等霉菌的防治效果不足。泊沙康唑为三唑类广谱抗真菌药物，对曲霉、念珠菌及多种耐药真菌均有良好抑制作用，且口服制剂生物利用度高。近年来，泊沙康唑在成人血液系统疾病患者中的预防作用已获认可，但在儿童ALL 诱导治疗中的初级预防应用研究相对较少。本研究旨在评估泊沙康唑初级预防在该人群中的临床价值及安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究纳入2023 年1 月至2024 年12 月在我院血液科确诊并接受诱导化疗的儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）患儿 80 例，均符合《儿童急性淋巴细胞白血病诊断与治疗指南（2022）》的诊断标准。患者采用随机数字表法分为观察组40 例和对照组40 例。性别：观察组男 25 例、女 15 例；对照组男26 例、女14 例；两组性别差异无统计学意义（P>0.05）。年龄：观察组 3～14 岁，平均（8.2±2.9）岁；对照组 3～14 岁，平均 （8，0±3. 1）岁；差异无统计学意义（P>0.05）。病程：两组从初发症状至确诊的时间均为1～4 周，差异无统计学意义（P>0.05）。体重指数（BMI）：观察组（17.4±2.1） kg/m² ，对照组（17.1±2.3） kg/m² （P>0.05）。白血病免疫分型：B 系ALL 占比观察组 82.5%、对照组 80.0%；T 系 ALL 占比观察组 17.5%、对照组 20.0%（P>0.05）。两组患者一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）。

1.2 方法

1.2.1 诱导化疗方案

两组均接受儿童 ALL 标准化诱导化疗方案（VDLD 方案）：长春新碱（VCR） 1.5mg/m² ，静脉注射，每周 1次；多柔比星（DNR）25 mg/m² ，静脉滴注，每周1 次；L-门冬酰胺酶（L-ASP）5，000 IU/m²，静脉滴注，每周1 次；地塞米松（DEX） 6mg/m² ，口服或静脉滴注，每日1 次。疗程4 周，具体剂量根据患者体表面积和耐受情况调整。

1.2.2 抗真菌预防方案

对照组：诱导化疗期间口服氟康唑 5 mg/kg²d（最大不超过 400 mg），每日 1 次，餐后服用。观察组：诱导化疗期间口服泊沙康唑混悬液，<6 岁剂量为6 mg/kg，每日3 次（tid）； ⩾6 岁剂量为 4 g/kg，每日 3 次（tid）；最大单次剂量不超过 300mg ，餐后服用以提高生物利用度。抗真菌预防自诱导化疗开始当天起用，持续至疗程结束且绝对中性粒细胞计数（ANC）恢复≥1. 0×10⁹/L 。

1.3 观察指标

①IFI 发生率（按 EORTC/MSG 2020 标准诊断）；

②抗真菌治疗转换率；

③肝肾功能异常发生率；

④6 个月总生存率。

1.4 统计学处理

采用 SPSS 26.0 分析， P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 IFI 发生率与治疗转换率对比

观察组IFI 发生率显著低于对照组，治疗转换率亦显著降低 （P⟨0.05） 。见表1。

表1：IFI 发生率与治疗转换率对比[n（%）]

2.2 肝肾功能异常发生率对比

两组肝功能异常发生率（10.0% vs 7.5%）及肾功能异常发生率（5.0% vs 2.5%）差异均无统计学意义（P>0.05）。

2.3 总生存率对比

6 个月随访显示，观察组总生存率为97.5%，高于对照组的87.5%（P<0.05）。

本研究结果显示，在儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）诱导化疗期间，泊沙康唑作为初级预防药物，能显著降低侵袭性真菌感染（IFI）的发生率（5.0% vs 20.0%），并减少抗真菌治疗的转换率（7.5% vs 25.0%） ），且未明显增加肝肾功能异常等不良反应风险。同时，6 个月随访结果提示观察组总生存率显著高于对照组（97.5% vs87.5%），提示泊沙康唑预防策略在改善患儿短期预后方面具有潜在优势。

诱导化疗是ALL 治疗中免疫抑制程度最深的阶段，中性粒细胞减少和黏膜屏障破坏为真菌侵袭提供了机会。传统的预防性抗真菌治疗多选择氟康唑，但其抗真菌谱有限，尤其对曲霉属及部分耐药念珠菌的防治能力不足，导致部分患儿仍可能发生IFI。泊沙康唑作为三唑类广谱抗真菌药物，不仅对念珠菌、曲霉菌具有良好抑制作用，还可覆盖毛霉菌等少见但致病力强的真菌，且口服混悬液在儿童中生物利用度较高，可为免疫抑制期提供更全面的保护[1]。

本研究观察组 IFI 发生率显著降低，与 Cornely 等在成人急性髓系白血病及造血干细胞移植患者中的结果一致，提示泊沙康唑的预防效果在儿童血液肿瘤患者中同样适用。此外，泊沙康唑组治疗转换率的降低，意味着其初级预防可减少二线或三线抗真菌药物的使用，降低治疗成本和药物相关毒性风险。

在安全性方面，本研究两组肝肾功能异常发生率差异无统计学意义，与既往研究一致，提示在常规剂量及监测条件下，泊沙康唑在儿童人群中耐受性良好。但需要注意，泊沙康唑的吸收受食物影响较大，应在餐后服用，并尽量避免与强CYP3A4 抑制剂或诱导剂合用，以减少药物相互作用和血药浓度波动 。

综上所述，泊沙康唑作为初级预防用药，在儿童 ALL 诱导化疗期间可有效降低 IFI 发生率，减少治疗转换需求，且安全性良好。未来需开展多中心、大样本、长期随访的随机对照研究，以进一步验证其在儿童 ALL 全程管理中的应用价值，并探索最佳剂量、给药时长及监测策略，以实现最大化的预防效益。

参考文献：

[1] 张亚停. 泊沙康唑初级预防在儿童急性淋巴细胞白血病诱导治疗中的作用[J]. 中国实验血液学杂志，2021，29（6）：1710-1713.

[2] 张一弛. 泊沙康唑联合长春新碱致急性淋巴细胞白血病患儿神经系统不良反应的病例分析[J]. 中国药学杂志，2021，56（6）：502-506.