FeNO 在儿童肺炎支原体肺炎气道炎症的表达及其疗效评估中的意义探索

肺炎支原体肺炎（Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP）是儿童社区获得性肺炎（CAP）的常见病原体，占 CAP 病例的 10%～40% 。其发病机制除病原体直接损伤外，更与免疫介导的气道炎症反应密切相关，肺炎支原体可通过黏附宿主细胞、分泌社区获得性肺炎呼吸窘迫综合征毒素（CARDS TX）等机制，诱导气道上皮细胞释放促炎因子（如 IL-6、TNF-α），并激活 Th2 型免疫反应，导致嗜酸性粒细胞浸润、气道高反应性及黏液高分泌。传统MPP 诊断依赖血清学检测（如MP-IgM 抗体）及影像学表现，但抗体产生需 1\~2 周，难以早期反映炎症活动度，而影像学变化滞后，无法实时评估治疗效果 [2]。呼出气一氧化氮（Fractional exhaled nitric oxide, FeNO）是气道上皮细胞在诱导型一氧化氮合酶（iNOS）催化下产生的内源性气体信号分子，其水平与气道嗜酸性粒细胞炎症、Th2 型免疫反应强度呈正相关，但其在 MPP 中的应用价值尚待明确 [3]。现有研究表明 [4]，MPP 患儿 FeNO 水平显著高于健康儿童，且与炎症指标（如 CRP、WBC）及肺功能相关。然而，FeNO 在 MPP 治疗过程中的动态变化特征、与临床转归的关联性及停药决策中的价值仍缺乏系统研究。本研究通过对比 MPP 患儿与健康儿童的 FeNO 水平，并动态监测治疗期间 FeNO 变化，结合炎症指标及临床疗效，探讨 FeNO 在 MPP 气道炎症表达及疗效评估中的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料

收集 2021 年 1 月 \~2023 年 12 月在玉环市人民医院接受治疗的 5\~14 岁肺炎患儿，并要求住院前未使用过糖皮质激素及白三烯受体拮抗剂。参照《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023 年版）》诊断标准选择单纯肺炎支原体感染的50 例患儿作为MPP 组，选取在我院接受体检的健康并且在近两周内没有发生过上呼吸道或者下呼吸道感染的 50例儿童作为健康对照组。其中 MPP 组患儿性别：男 25 例，女 25 例；年龄：5 ～ 14 岁，平均（ 7.25±1.24 ）岁，健康对照组 50 例，患儿性别：男25 例，女25 例；年龄： 5～13 岁 ，平均（ 7.32±1.33 ）岁，纳入患儿相关基础资料对比无显著差异 (P>0.05 ）。排除标准： ① 不满5 岁以下儿童，14 岁以上儿童，病例均为非特应性体质。 ② 慢性支气管炎、支气管扩张、支气管哮喘、囊性纤维化、原发性纤毛运动障碍、间质性肺疾病、肺动脉高压、变应性鼻炎、鼻窦炎病史。 ③ 无吸烟及被动吸烟史。④近 2 周内无糖皮质激素、支气管扩张剂量、白三烯受体拮抗剂使用史。 ⑤ 合并其他病毒感染患儿或先天性心、肺等重要脏器病变者，研究已通过医院伦理委员会审核。

1.2 方法

肺炎患儿入院 24 小时内进行 FeNO 测定和肺功能常规及支气管激发试验，并完善胸片或胸部 CT、血常规、血清 MP 抗体检测、肺炎支原体核酸阳性、呼吸道病毒抗原（呼吸道合胞病毒、腺病毒、甲型流感病毒、乙型流感病毒）。健康对照组予行 FeNO 测定和肺功能常规及支气管激发试验。根据病原学检测结果，分为 MPP 组和健康对照组。参照《儿童肺炎支原体肺炎诊疗指南（2023 年版》将 MPP 经大环内酯类抗菌药物正规治疗7d 及以上，2 周后及4 周后再次复查FeNO 测定和肺功能常规及支气管激发试验。

1.3 评价标准

完成病例收集、实验室数据采集，分析实验数据。通过检测所有研究对象的 FeNO水平，比较肺炎支原体肺炎及健康对照组儿童呼出气一氧化氮水平，分析儿童肺炎支原体肺炎治疗前后呼出气一氧化氮的差异。

治疗 4 周后根据《儿童肺炎支原体肺炎诊治专家共识（2015 年版）》评估观察组患者疗效，显效：患儿咳嗽、气喘以及肺部啰音等临床症状基本消失，X 线检查证实其肺部病灶吸收幅度不少于 90% ，且白细胞计数处于正常水平；有效：患儿咳嗽、气喘以及肺部啰音等临床症状得到一定缓解，通过 X 线检查证实其肺部病灶吸收幅度在 50% 至90% 之间，白细胞计数 <15×10^-9/L ；无效：临床症状无变化甚至加重，通过 X 线检查证实其肺部病灶吸收幅度低于 50% ，白细胞计数 >15×10^-9/L_⨀ 。总有效率 Ψ=Ψ （显效例数 + 有效例数）/ 总例数 ×100% 。

1.4 统计学方法

采用 SPSS25.0 来进行统计学分析，其中 P<0.05 代表差异显著，组间的比较应用标准差的形式进行，使用t 检验进行检验，计数资料用率表示。

2 结果

2.1 两组 FeNO 水平比较（ppb, ）

MPP 组和健康对照组儿童在治疗前，FeNO 指标对比，MPP 组的数值明显偏高，差异有统计学意义（ P<0.05 ）, 治疗 2 周后，MPP 组的数值偏高，差异有统计学意义（ _P<0.05) ），治疗4 周后，两组的FeNO 指标对比差异无统计学意义（ P>0.05)

分析 MMP 组治疗 4 周后的肺功能和炎症指标情况可以得出，MMP 组的治疗效果显著， (P<0.05)_ζ 。治疗4 周后患者的各项指标均显著优化，达到正常标准。

2.3MMP 组治疗 4 周后疗效统计治疗4 周后，MPP 组痊愈32 例（ 64.0% ），显效12 例（ 24.0% ），有效4 例 8.0% ），无效2 例（ 4.0% ），总有效率 96.0% 。

3 讨论

小儿肺炎支原体感染的病因主要是肺炎支原体的侵袭，肺炎支原体是一种介于细菌和病毒之间的微生物，能够通过飞沫传播，在儿童免疫力较低时，如疲劳、营养不良或受到寒冷刺激等情况下，容易侵入呼吸道并引发感染，小儿肺炎支原体感染需要合理的检测和管理，如果治疗不到位，会导致一系列严重的症状。感染初期可能出现发热、咳嗽、咽喉疼痛等呼吸道症状。随着病情的发展，可能会出现持续的干咳、呼吸急促、呼吸困难等症状，严重时，还可能引发其他并发症，如脑膜炎、心肌炎、肾炎等，甚至可能危及生命。此外，肺炎支原体感染还可能影响孩子的生长发育，导致营养不良、生长发育迟缓等问题，长期反复感染还可能对孩子的心理健康造成影响，对于小儿肺炎支原体感染，应及时检测与治疗，以免延误病情 [5]。FeNO 是气道上皮细胞通过诱导型一氧化氮合酶（iNOS）催化生成的生物标志物，其水平与气道 Th2 型免疫反应强度及嗜酸性粒细胞炎症密切相关 [6]，在肺炎支原体肺炎（MPP）患儿中，FeNO 表达呈现显著升高的特征，其机制可能与肺炎支原体通过黏附宿主细胞、释放 CARDS TX 毒素诱导气道上皮细胞激活 Th2 型免疫通路，促进 IL-4、IL-13 等细胞因子分泌，进而上调 iNOS 表达及 FeNO生成有关， MPP 患儿气道中混合性炎症反应会协同增强 FeNO 释放[7]。国内研究显示 [8]，MPP 患儿 FeNO 水平显著高于健康儿童，且与气道高反应性、肺功能下降（如 FEV1/FVC 及小气道功能指标 MMEF75/25 降低）及炎症指标（如中性粒细胞比例、CRP）异常密切相关，提示 FeNO 可作为反映 MPP 气道炎症活动度的敏感指标，FeNO 在 MPP 中不仅是气道炎症的特异性标志物，更是临床诊疗路径中评估疾病活动、监测治疗反应及优化管理策略的重要工具。

在本次研究中，我们通过分析，指出 MPP 组患儿治疗前 FeNO 水平显著高于健康对照组健康儿童（ 15.75±8.42 ppb vs 8.3±3.1ppb ， P<0.001 ），提示 FeNO 可作为反映MPP患儿气道炎症的敏感指标，本研究中 MPP 组治疗前中性粒细胞比例（ 68.53±7.32% ）显著高于治疗后（ 52.17±6.83% ），提示混合性炎症反应（中性粒细胞 + 嗜酸性粒细胞）参与 MPP 发病。 FeNO 作为 Th2 型炎症标志物，其升高可能反映 Th2/Th1 免疫失衡，与 IL-6、TNF- ∝ 等促炎因子协同加重 道损伤。同时，MPP 组治疗前 FEV1/FVC（ 90.52±7.82% ）低于正常下限，MMEF75/25（ 60.52±3.85% ）显著降低，提示小气道功能障碍。FeNO 升高与气道高反应性呈正相关，可能通过诱导黏液高分泌、平滑肌收缩等机制参与气道阻塞。在患儿治愈后，其 FeNO 水平与两组无显著差异（ 9.52±3.52 ppbvs 8.57±3.21pph ， P>0.05 ），更加证明FeNO 可作为短期疗效监测的敏感指标。综上所述，FeNO 作为非侵入性气道炎症标志物，在 MPP 患儿中呈现高表达特征，其动态变化与疗效评估、复发风险预测密切相关，结合传统炎症指标及肺功能检测，FeNO 可显著提升MPP 临床管理的精准性，为个体化治疗方案的制定提供依据，未来需开展多中心、前瞻性研究，进一步验证FeNO 在MPP 全程管理中的价值。

参考文献：

[1] 王霞. 外周血嗜酸性粒细胞及FeNO 在不同慢阻肺表型中的临床评估价值[D]. 南方医科大学 ,2024.

[2] 韩冬梅 , 陈霞 , 刘巧爱 . 毛细支气管炎患儿 25 羟基维生素 D、T 淋巴细胞亚群水平变化及与 FeNO 水平的关系 [J]. 临床和实验医学杂志 ,2023,22(22):2423-2426.

[3] 李俊 , 周杰 , 李春华 . 喘息性支气管炎患儿血清 CRP、IL–6 及 FeNO 水平与肺炎支原体感染的关系 [J]. 深圳中西医结合杂志 ,2023,33(18):64-67.

[4] 胡自然 , 刘锋娟 , 李璐 . 清金化痰益肺汤合保和丸在支气管肺炎治疗中作用及对肺功能、免疫功能、FeNO、EOS、PCT、CRP 水平的影响 [J]. 中华中医药学刊 ,2024,42(04):50-53.

[5] 张莉 , 王书香 , 王玲玲 , 等 . 老年慢性阻塞性肺疾病合并下呼吸道细菌感染者 FeNO、PCT 水平与肺功能及 CAT 评分的关联 [J]. 中华医院感染学杂志 ,2023,33(15):2261-2265.

[6] 唐辉龙 , 李凯 , 陈远惠 . 清肺通腑方治疗重症肺炎痰热壅肺证对患者 FeNO 水平及细胞免疫功能的影响 [J]. 黑龙江中医药 ,2023,52(03):132-134.

[7] 詹俊琦 . 婴幼儿喘息性疾病中 IL-23、FeNO 及维生素 D 的表达水平及意义 [D].华北理工大学 ,2023.

[8] 邱林 , 付新华 , 曾秀英 , 等 . 血清 hs-CRP、WBC 与 FENO 联合检测在儿童肺炎支原体肺炎中的诊断价值分析 [J]. 现代诊断与治疗 ,2023,34(09):1352-1354.

项目名称 :202016 ⋅⋅ FeN0 联合肺功能在儿童肺炎支原体肺炎中的临床研究编号 :202016