利伐沙班对深静脉血栓患者血栓溶解及复发预防作用

引言：

深静脉血栓作为临床常见血管疾病之一，其发病率较高，深静脉血栓之所以形成与患者自身的血液高凝状态、静脉壁损伤及血流缓慢密切相关，若未及时干预的情况下，轻则引发患者肺栓塞等严重并发症，严重情况下还会导致患者的生命安全遭受到严重负面影响。深静脉血栓的传统治疗多采用低分子肝素钙等抗凝药物，固然可以在一定程度上抑制血栓扩展，但血栓溶解效率不高，同时远期血栓复发控制存在一定局限。利伐沙班作为新型口服 Xa 因子抑制剂，可以通过直接抑制凝血因子 Xa 活性阻断凝血酶生成，具有起效快、生物利用度高、无需常规凝血监测等优势，在深静脉血栓患者治疗中具有重要前景。基于此，本研究通过对比利伐沙班与常规低分子肝素钙治疗深静脉血栓患者的血栓复发率及髂外静脉血流速度变化，旨在为优化抗凝治疗方案提供科学依据，具体研究报道如以下所示：

1. 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院于 2023 年 7 月到 2024 年 6 月期间确诊并且收治的 102 例深静脉血栓患者，使用随机数字表法将以上患者区分为观察组和对照组，对照组为 50 例，观察组为 52 例，两组患者包含患者性别比例、年龄区间、平均年龄在内的一般资料及相关数据信息如以下所示：

对照组：

组内 50 例深静脉血栓患者当中，男性患者数量为 33 例，女性患者数量为 17 例，组内患者年龄区间处于 55 岁到 77 岁之间，平均年龄经过组内统计计算后得到为 (62,29±7,29) ）岁。

组内 52 例深静脉血栓患者当中，男性患者数量为 27 例，女性患者数量为 25 例，组内患者年龄区间处于 57 岁到 77 岁之间，平均年龄经过组内统计计算后得到为 (65.01±7.81) ）岁。

纳入标准：

①确诊深静脉血栓依据：经超声、静脉造影等检查明确确诊为深静脉血栓的患者纳入研究。 ② 年龄与性别范围：年龄在18 - 75 岁之间，不限性别的深静脉血栓患者可参与研究 [1]。③病程时间限定：自深静脉血栓发病至入组时间未超过规定治疗窗口期的患者纳入。 ④ 认知与配合能力：具备基本认知能力，能理解研究要求并积极配合治疗与随访的患者。

排除标准：

①合并严重出血疾病：存在活动性消化道溃疡、颅内出血等严重出血倾向疾病患者不纳入。 ② 肝肾功能严重异常：肝肾功能指标严重超出正常范围，影响药物代谢排泄患者予以排除。③药物过敏史情况：对利伐沙班、低分子肝素钙及相关成分有过敏史患者不参与研究 [2]。 ④ 近期抗凝治疗史：近一个月内接受过其他抗凝药物治疗患者排除在本研究范围之外。

以上本研究观察组和对照组深静脉血栓患者的一般资料及相关数据信息比较，组间差异比较相对不显著，不存在统计学意义， P>0.05 ，印证两组之间存在可比性。另外，本研究经过院内医学委员会的批准和支持。

1.2 方法

1.2.1 对照组

术后12h 到24h 内，选择特定厂家（深圳赛保尔生物药业有限公司）生产的低分子肝素钙制剂，以固定剂量 5000 国际单位（IU）进行单次皮下注射。给药途径明确为皮下注射，每日仅执行一次，形成固定频率的给药模式。整个治疗过程强调时间点的精确把握，即严格限定在术后 12 小时之后，但不超过 24 小时这一关键窗口期进行首次药物干预。后续维持治疗遵循每日一次的规律，持续皮下注射相同剂量的低分子肝素钙 。

1.2.2 观察组

组内患者使用利伐沙班进行临床治疗，具体的治疗流程和内容如以下所示：

①启动时机与药物选择：深静脉血栓患者术后给予利伐沙班钙治疗，其启动时机需严格遵循外科出血风险降低至可接受水平这一原则。术后次日作为关键时间节点，此时手术创面初步稳定，选择利伐沙班（拜耳公司）10mg/d 作为起始剂量，依据在于其作为直接 Xa 因子抑制剂，具有可预测的药代动力学特性与药效学反应，无需常规凝血功能监测，极大简化术后管理流程。②初始剂量设定与依据：术后次日即开始口服利伐沙班 10mg 每日一次的固定剂量方案，该剂量方案主要针对深静脉血栓患者的术后二级预防情境进行优化设计。利伐沙班通过高度选择性、竞争性抑制游离及结合型 Xa 因子，阻断凝血酶原酶复合物形成，有效抑制凝血级联反应的关键环节[4]。10mg 剂量在术后患者中展现良好的抗凝强度平衡，既能提供足够的血栓预防效果，又将出血风险控制在可接受范围内。③维持治疗与疗程管理：术后利伐沙班钙治疗非短期行为，其维持治疗过程需系统规划。10mg/d 的剂量通常作为术后初期标准方案，后续治疗持续时间则需个体化决策，本院治疗医护团队综合考虑深静脉血栓的诱发因素、血栓负荷、潜在癌症活动状态以及患者出血风险演变。典型疗程持续至少 3 个月，对于无明确诱因（特发性）血栓或活动性癌症患者，延长治疗期甚至无限期抗凝可能是必要选择。在维持期内，定期评估患者肾功能，因利伐沙班部分经肾脏排泄。肌酐清除率显著下降（如 <30mL/min）构成剂量调整或药物更换的明确指征。动态评估患者出血体征（如异常瘀斑、鼻衄、黑便）与血栓症状复发迹象，确保长期治疗安全有效。 ④ 监测重点与不良事件应对：临床监测重心设定为识别潜在出血事件与评估肝肾功能状态，教育患者识别警示症状（呕血、咯血、严重头痛、肢体突发肿胀疼痛）并立即就医极其关键。一旦发生严重出血立即停药，评估出血源并采取针对性止血措施。在特定大出血或急需紧急手术情况下，可考虑使用特定逆转剂（如Andexanet alfa）[5]。常规随访涵盖肝功能检查（ALT/AST），因药物可能引发肝酶升高，罕见情况下导致肝损伤。患者教育贯穿始终，强调严格遵医嘱用药、避免漏服或擅自调整剂量、警惕与其他抗凝 / 抗血小板药物或特定食物（如葡萄柚汁）的相互作用风险。

1.3 观察指标

本研究针对观察组和对照组两组患者的深静脉血栓复发情况和术后 1d 与术后 14d 的血流动力学指标进行观察比较和记录。前者参考我国周围血管疾病专业委员会制订的标准的深静脉血栓标准[6]。患者的血流动力学检查则应用血管彩色多普勒超声测定仪。

1.4 统计学处理

本研究所获的数据均通过统计学软件SPSS19.0 统计处理，计数资料临床治疗总有效率用“[ 例（%）] ”表示，用“ x²ⁿ 检验；计量资料用“（ ）”表示，用 s_tΣ^′′ 检验， P<0.05 时差异具备统计学意义。

2. 结果

2.1 观察组和对照组患者的深静脉血栓复发情况

观察组患者应用利伐沙班临床治疗后，组内患者的血栓复发概率显著低于对照组，组间差异比较相对显著，具备统计学意义， P<0.05 ，具体见下表1 ：

表1 ：观察组和对照组患者的深静脉血栓复发概率比较 (n/%)

X2 值

P 值

2.2 观察组和对照组患者治疗后的髂外静脉血流速度情况

观察组患者应用利伐沙班治疗后，组内患者治疗后 14d 的髂外静脉血流速度显著高于对照组，组间差异比较相对显著，具备统计学意义， P<0.05 ，具体见下表2 ：

表2 ：观察组和对照组患者治疗后的髂外静脉血流速度比较（ ）

3. 讨论

众所周知，目前国内处于典型的老龄化时代背景下，深静脉血栓已成为威胁老年人健康的重要疾病。而且随着老年人口比例不断攀升，慢性疾病发病率也随之增加，深静脉血栓作为常见并发症，始终维持着较高的发病率和致死率。目前来看，针对深静脉血栓患者治疗过程中，溶解治疗是重中之重，旨在迅速清除患者的血栓情况和问题 [7]，恢复静脉畅通无阻，进而减少患者出现肺栓塞等等严重且致命的并发症，从这一角度上来看，深静脉血栓患者的溶解治疗可以显著减少患者的死亡风险。除此之外，溶解治疗还能减轻血栓对静脉壁的长期压迫，减少后续并发症如慢性静脉功能不全和血栓后综合征的发生，极大改善患者的生活质量，符合深静脉血栓患者的临床治疗目标。传统治疗方案中，低分子肝素钙为深静脉血栓患者的主要选择，然而使用低分子肝素钙治疗后的复发概率较高，患者在反复治疗过程中也会增加身心负担和压力，对于患者自身的疾病治疗和生活质量都会形成比较大的影响，而利伐沙班的临床应用无疑有效解决低分子肝素钙的诸多不足 [8]。

本研究结果清晰展现利伐沙班在深静脉血栓治疗中的双重优势。在血栓复发预防方面，观察组接受利伐沙班治疗实现零复发率（0.0%），显著优于对照组低分子肝素钙治疗 10.0% 的复发率（ (P/0.05). 。这一差异具备明确统计学意义（ ΔX²=7.239Δ ），有力证明利伐沙班在阻止血栓再形成、维持血管长期通畅性方面具备更强效力。零复发结果凸显利伐沙班作为直接 Xa 因子抑制剂，其持续、稳定的抗凝强度能有效抑制凝血级联反应关键节点，显著降低深静脉血栓患者术后或治疗后复发的潜在风险，为长期二级预防提供可靠保障。

更深入的血流动力学评估进一步揭示利伐沙班对现存血栓的积极溶解作用。观察组患者髂外静脉血流速度在治疗后 14 天呈现显著提升（26. 14±4 .19 cm/s^′ ），显著高于治疗 1 天时的基线水平（22.10±3.22 cm/s， P<0.05) 。与之形成鲜明对比，对照组采用低分子肝素钙治疗，其髂外静脉血流速度在治疗后 14 天（22. 19±3 .19 cm/s ）与治疗 1 天（22 .32±2.89cm/s ）相比无显著变化（P>0.05），且 14 天时两组间血流速度差异高度显著（t=14.287, P<0. 05) 。血流速度是反映静脉通畅程度及血栓溶解效果的直接、客观指标 [9]。观察组血流速度的显著加快，明确指示利伐沙班治疗促进深静脉血栓溶解，改善静脉回流，有效恢复血管生理功能。这种血流动力学的积极改善，与观察组零复发率的临床结果相互印证，共同构成利伐沙班治疗有效的强有力证据。

4. 小结

伴随时间推移，国内医疗技术不断发展，患者及大众对于不同疾病临床治疗效果的要求不断提升，这是一个重要的必然趋势。其中，深静脉血栓的低分子肝素钙治疗方案已经逐渐难以满足患者要求和需求，同时对于患者自身的疾病治疗、生命安全具有不利影响。目前来看，利伐沙班的治疗效果已经在长期的临床实践中得到反复印证，可以有效满足患者的要求 [10]

综合本研究的复发率与血流速度数据，利伐沙班展现其在深静脉血栓管理中的全面价值。相较于传统低分子肝素钙治疗，利伐沙班不仅提供更优的血栓复发预防，更在促进已形成血栓溶解、恢复静脉血流方面发挥关键作用。其双重获益机制可能源于其直接、高效且可预测的抗凝特性。利伐沙班通过直接抑制 Xa 因子，阻断凝血酶生成源头，有效抑制血栓扩展，同时为机体自身纤溶系统溶解现存血栓创造有利条件。固定剂量口服给药方式简化治疗流程，提升患者依从性，对实现长期有效的二级预防至关重要。本研究结果为利伐沙班在深静脉血栓治疗及复发预防中的核心地位增添重要循证依据，支持其作为优选抗凝策略在临床实践中的广泛应用。未来研究可进一步关注其在不同亚组人群中的长期获益与安全性。

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