限时饮食对肠道健康影响的研究进展

1. 限时饮食的概述

间歇性禁食（intermittent fasting， IF）是一种以限制进食时段为核心的饮食模式，该模式要求个体将摄食时间严格限定于特定时段内，而在其余时间则禁食或大幅降低热量摄入。其核心原则在于调控进食时机，而非仅仅关注饮食内容本身。作为一种历史悠久的生活方式，IF 在多种宗教传统中早有体现，例如我国道家的“辟谷”，以及伊斯兰教的斋月、基督教的大斋节，这些实践均被视为促进身心平衡的自然养生方法。限时饮食（time-restricted feeding，TRF）是间歇性禁食的一种，指将食物摄入时间限制在 24h 内的 4～8h ，常用的时间分配方法有 16/8（16 h 禁食，8 h 自由饮食）、 18/6（18h 禁食，6 h 自由饮食）等。其通过控制每日摄食和禁食周期以维持稳定的昼夜节律，发挥改善健康的作用。一方面，稳定的昼夜节律可以调节内分泌系统和自主神经系统；另一方面，规律的营养代谢有助于维持机体代谢和免疫稳态 1。TRF 干预研究虽采用不同的禁食时长方案，但普遍观察到一致的代谢改善效应：包括体重减轻，以及甘油三酯、空腹血糖、白细胞介素 -1β（IL-1β ）、和肿瘤坏死因子- α（TNF-α ）水平的显著降低2。值得注意的是，即使在不限制每日总热量摄入的前提下，将能量摄取窗口严格限定于 8 小时内，亦能有效抵御高脂高糖饮食诱导的代谢紊乱，提示其具有重要的代谢保护作用。

2. 限时饮食对肠道健康的影响

2.1 抗炎抗氧化

TRF 在溃疡性结肠炎（UC）模型中的抗炎与抗氧化效应日益成为研究焦点。Song 等 3 的研究表明，TRF 干预可显著降低 UC 模型小鼠的疾病活动指数（DAI），缓解结肠炎相关临床症状，并促进结肠组织学改善，具体表现为隐窝结构数量增加及组织病理学评分降低。同时，TRF 能下调外周血与肠系膜淋巴结中 CD4⁺ T 细胞的比例，同时抑制结肠组织内隐窝基底区白细胞及巨噬细胞的浸润。丙二醛（MDA）是脂质过氧化和 ROS 诱导损伤的重要指标，研究显示 TRF干预下调了 UC 模型组 MDA 的水平，增强了肠道屏障的抗氧化防御系统。同时，TRF 还通过上调谷胱甘肽（GSH）水平和下调氧化谷胱甘肽（GSSG）和MDA 水平抑制结肠炎小鼠脑中的氧化应激。

2.2 保护肠道屏障

肠道紧密连接的核心结构包括闭合蛋白（Occludin）、闭锁蛋白（Claudin）家族及闭锁小带蛋白（Zonula Occludens， ZO）家族。这些蛋白通过磷酸化修饰动态调控紧密连接的稳定性和上皮屏障通透性：一方面，它们通过形成物理屏障封闭细胞旁通路，降低通透性以阻止病原体及有害物质渗透；另一方面，其胞内结构域可作为信号枢纽，通过结合多种信号分子（如激酶、磷酸酶）参与调控紧密连接组装的信号转导网络。在结肠炎患者和动物模型中，通常能观察到结肠黏膜层破坏和紧密连接蛋白表达降低。而 TRF 干预后小鼠结肠黏液层的杯状细胞数量和隐窝的数量均显著增加，黏蛋白MUC2 的 m RNA 表达水平显著上调， 并减轻了结肠肠上皮紧密连接损伤的情况， 增加了紧密连接蛋白 Claudin-1、Occludin 和 Zo-1 的 mRNA 表达 4。

2.3 调节肠道菌群

肠道微生物群多样性受饮食成分与摄食模式的显著调控。在 UC患者及动物模型中往往能观察到肠道微生物多样性降低，同时伴随致病菌的增加和益生菌的减少。此外，短链脂肪酸（SCFAs）作为膳食纤维经肠道菌群酵解的主要代谢产物，其水平在 UC 患者中被证实显著降低。作为下一代益生菌， Akkermansia 已被证明可以改善肠炎、糖尿病等慢性代谢性疾病。研究表明 5，TRF 干预可显著抑制 DSS 诱导的致病菌过度增殖（如降低 Escherichia coli 和 Shigella 相对丰度），同时促进 SCFAs 生成菌的富集，包括 Lactobacillus 与 Coprococcus。同时，TRF 还诱导了丙酸盐、丁酸盐和异丁酸盐等 SCFAs 的富集。TRF在 UC 模型小鼠中能特异性上调具有黏膜保护功能的菌属丰度，如Akkermansia 与 Lactobacillus。以上研究均提示 TRF 可能通过调节肠道菌群及其代谢物的产生改善肠道健康。

3. 展望

限时饮食作为一种基于昼夜节律调节的饮食干预策略，近年来凭借其潜在的代谢健康益处和相对易行性吸引了大众广泛的关注，其对肠道健康的改善作用主要体现在抗炎抗氧化、增强肠道屏障和调节肠道菌群等方面。未来需要更深入的研究以明确限时饮食的最佳时间窗口（如8 小时或6 小时）、适用人群范围以及长期安全性和有效性。总之，限时饮食是促进肠道健康和改善代谢的有效策略，值得进一步研究和推广。

参考文献

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[5] 汪俊宇 ， 张安仁 . 肠道菌群在间歇性禁食治疗肥胖中的作用研究 [J]. 中国全科医学 ，2019，22（27）：3308-3311.