胚胎移植后第14天血β-HCG水平与妊娠结局的相关性研究

引言

IVF/ICSI-ET 技术是治疗不孕症的主要手段，但其总体成功率仍有待提高。β-HCG 由胚胎滋养层细胞分泌，是确认早孕最敏感的指标。然而，β-HCG 结果阳性仍可能发生胚胎停育、自然流产等不良结局，最终活产率约为 30-50% 。因此，早期、准确地预测妊娠结局，对于临床医患双方都具有重要意义。它既能帮助医生及时调整黄体支持方案，进行早期干预，也能为患者提供合理的心理预期和咨询。移植后12-14 天是临床首次检测β-HCG的常规时间点，众多研究表明，该时间点的β-HCG 值与妊娠结局存在相关性，但其预测不同结局（如生化妊娠、流产或活产）的具体阈值尚无统一标准。本研究旨在通过回顾性分析，探讨IVF/ICSI-ET 术后第 14 天血β-HCG水平与三种不同妊娠结局（生化妊娠、早期流产、活产）的相关性，并寻找预测活产结局的最佳临界值，为临床早期评估和咨询提供数据参考。

1. 资料与方法

1.1 研究对象

采用回顾性研究方法，选取 2022 年1 月至2023 年12 月期间于我院生殖中心接受 IVF/ICSI 治疗后移植D3卵裂期胚胎或D5/D6 囊胚，并在胚胎移植后第 14 天血清β-HCG > 10 IU/L 的患者共计90 例。纳入标准：（1）年龄20-38 岁；（2）移植周期为新鲜或解冻移植周期；（3）所有患者均行单胚胎移植或单囊胚移植；（4）单胎妊娠；（5）临床资料完整。排除标准：（1）合并子宫畸形、子宫内膜异位症III-IV 期、输卵管积水未处理等严重影响妊娠结局的疾病；（2）夫妻任一一方染色体异常；（3）随访失联者。

1.2 分组方法

根据最终的妊娠结局，将90 例患者分为三组：

生化妊娠组（20 例）：定义为移植后第14 天血β-HCG 阳性，但此后β-HCG 水平上升不佳或下降，超声检查始终未见孕囊。

早期流产组（25 例）：定义为移植后4 周阴道超声检查确认宫内临床妊娠（可见孕囊），但妊娠在12 周前自然终止。

活产组（45 例）：定义为妊娠持续至孕 28 周及以上，并最终获得活产婴儿。

1.3 研究方法

所有患者于胚胎移植后第14 天清晨抽取空腹静脉血3mL，3000 r/min 离心10min 后分离血清，采用化学发光免疫分析法（试剂盒购自罗氏诊断公司）测定血清β-HCG 水平。同时收集患者的年龄、体质指数（BMI）、不孕年限、移植日子宫内膜厚度及移植的胚胎种类等基本临床资料。

1.4 统计学处理

采用SPSS 26.0 软件进行数据分析。符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x̄±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析；非正态分布计量资料以中位数（四分位数间距）[M（P25， P75）]表示，组间比较采用Kruskal-Wallis H 检验。计数资料以例数（百分比）[n（%）]表示，组间比较采用 X² 检验。采用ROC 曲线分析β-HCG水平对活产结局的预测价值，计算曲线下面积（AUC），并确定最佳截断值、敏感度及特异度。以 P<0.05 为差异有统计学意义。

2. 结果

2.1 三组患者基本资料比较

三组患者在年龄、BMI、不孕年限、移植日子宫内膜厚度及移植的胚胎种类方面的差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。具体数据见表1。

表1 三组患者基本临床资料比较

2.2 三组患者移植后第14 天血β-HCG 水平比较

三组患者移植后第14 天的血 β -HCG 水平差异具有极显著的统计学意义（H=65.832， P<0.001 ）。生化妊娠组的β-HCG 水平最低，中位数仅为85.5 IU/L；早期流产组次之，中位数为 278.0IU/L ；活产组的β-HCG 水平最高，中位数达563.5 IU/L。两两比较显示，任意两组之间的差异均具有统计学意义 _（P<0.05） 。具体数据见表 2及图1。

表 2 三组患者移植后第 14 天血β-HCG 水平比较 [M（P25， P75）， IU/L]

2.3 β-HCG 水平对活产结局的预测价值

以是否获得活产（活产组=1，生化妊娠组+早期流产组=0）为状态变量，以移植后第14 天血β-HCG 水平为检验变量绘制ROC 曲线（图2）。结果显示，β-HCG 预测活产结局的AUC H_J（0.921 （ 95% CI： 0.865-0.977），预测价值较高。根据约登指数最大原则，确定最佳截断值为395 IU/L。在此截断值下，预测活产的敏感度为84.4%（95% CI： 70.5%-93.5%），特异度为 86.7% （ （95% CI： 73.2%94.9%） ），阳性预测值为 88.6% ，阴性预测值为 81.8% 。

3. 讨论

本研究通过回顾性分析发现，在 IVF-ET 术后获得妊娠的患者中，尽管其移植后第14 天的血β-HCG 值均为阳性，但其绝对水平与后续的妊娠结局存在极强的相关性。活产组的β-HCG 水平显著高于早期流产组和生化妊娠组，这一结果与多数国内外研究结论一致。β-HCG 水平直接反映了胚胎滋养细胞的活性和功能。一个发育潜能良好的早期胚胎能够植入更深，形成更丰富的滋养层细胞，从而分泌更大量的β-HCG。因此，较高的初始β-HCG 值通常预示着更良好的胚胎质量和更稳固的胎盘形成基础，最终获得活产的机会更大。

本研究结果显示，生化妊娠组的β-HCG 中位数仅为 85.5 IU/L，显著低于其他两组。这表明胚胎虽已着床并开始分泌HCG，但其滋养细胞活性严重不足，可能源于胚胎本身染色体异常或发育缺陷，无法继续正常发育，最终只能以生化妊娠告终。早期流产组的β-HCG 位数 虽显著高于生化妊娠组，但仍明显低于活产组。这说明这部分胚胎具备了更强的发育能力，能够进展至临床妊娠阶段，但其初始活力仍相对较弱，可能不足以支撑胚胎渡过接下来的关键发育阶段，或因存在某种程度的母体界面异常（如免疫因素或血栓前状态），导致后续胎盘发育不良而引发流产。

通过ROC 曲线分析，我们确定了395 IU/L 作为预测活产的一个有效截断值，其敏感度和特异度均高于84%。这意味着，对于移植后第14 天β-HCG 水平高于395 IU/L 的患者，其最终获得活产的概率非常高（本研究中阳性预测值为 88.6%） ，这能为患者提供极强的信心支持。反之，低于此值的患者，尤其是数值较低者，临床医生应引起警惕，加强随访，监测β-HCG 倍增情况，并适时进行超声检查，以便及时发现不良妊娠结局，同时做好患者的心理疏导工作。

本研究的局限性在于其为单中心回顾性研究，样本量相对较小（共90 例），可能存在选择偏倚。此外，β-HCG的绝对值可能受到移植胚胎类型（卵裂期胚胎或囊胚）、检测方法等因素的影响，未来需要更大样本、多中心的前瞻性研究来进一步验证和完善我们的结论，并可能建立不同移植策略下的特异性参考范围。

4. 结论

胚胎移植后第14 天的血β-HCG 水平是预测妊娠结局的一个强大而可靠的指标。β-HCG 水平与活产率呈正相关，低于395 IU/L 提示不良妊娠结局（生化妊娠或早期流产）风险显著增高。该指标有助于临床医生进行早期风险评估和患者咨询，但应结合后续超声等检查进行综合判断。

参考文献：

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