艾沙康唑与伏立康唑口服序贯治疗恶性血液病侵袭性曲霉菌病的应用及预后情况研究

侵袭性曲霉菌病是恶性血液病患者在化疗或造血干细胞移植后常见的致命性并发症，病死率高达 50%-90% 。三唑类抗真菌药物作为一线治疗方案，其中伏立康唑因其广谱抗真菌活性被推荐为首选[1]。然而，伏立康唑存在明显的肝毒性、光敏反应及药物相互作用等局限性，严重影响患者耐受性。艾沙康唑作为新一代三唑类抗真菌药，具有更广的抗菌谱、更好的组织穿透性和更少的不良反应，但其在恶性血液病患者中的序贯治疗研究较少 [2]。此次研究针对艾沙康唑、伏立康唑口服进行序贯治疗的效果展开分析，报道如下

1 资料与方法

1.1 一般资料

研究时间：2024 年 5 月 -2025 年 5 月，参考对象：恶性血液病合并侵袭性曲霉菌病患者52 例。根据需要分组后，最终结果显示：对照组、研究组，该项操作的指导依据为：电脑随机法。对照组纳入26 例，男女患者经统计15 例、11 例；年龄40 岁~72 岁，均值为（ 45.32±12.17 ）岁；研究组纳入26 例，男女患者经统计17 例、9 例；年龄42 岁~74 岁，均值为（ 47.85±11.23 ）岁。2 组的基线资料进行对比 P> 0.05. 。

1.2 方法

对于确诊为侵袭性曲霉菌病的患者，初始治疗方案采用伏立康唑静脉制剂进行抗真菌治疗，经过为期 2 周的静脉用药后，根据临床评估将治疗方式调整为口服序贯治疗。

对照组予以伏立康唑（晋城海斯制药有限公司，国药准字H20213893）片剂口服，剂量范围为 200-300mg ，每日给药两次。

研究组初始 1-2 天给予艾沙康唑胶囊（瑞士 SwissCo Services AG，国药准字 HJ20210079） 200mg ，每 8 小时一次口服，之后改为维持剂量 200mg 每日一次口服。上述治疗方案需持续至以下任一条件满足：（1）患者中性粒细胞计数恢复至安全水平；（2）停用导致免疫功能抑制的相关药物；（3）临床评估显示需要更换其他抗真菌治疗方案。

两组均需密切监测治疗效果和不良反应，根据患者具体情况进行个体化调整。治疗期间应定期评估真菌学指标和影像学变化，以指导后续治疗决策

1.3 观察指标

疗效评价：根据《侵袭性真菌病诊断与治疗指南》制定疗效标准。完全缓解（CR）：症状体征完全消失，影像学病灶吸收，微生物学转阴；部分缓解（PR）：症状体征明显改善，影像学病灶缩小 ⩾50% ；稳定（SD）：症状体征有所改善，影像学病灶缩小 <50% 或增大 <25% ；进展（PD）：症状体征加重，影像学病灶增大 ⩾25% 或出现新病灶。总有效率 Λ=(CR+PR)/ 总例数 ×100% 。

在清晨空腹状态下采集 5mL 血液样本，通过全自动血细胞分析仪检验中性粒细胞计数、使用显色法测定血清 (1,3)-(3-D 葡聚糖（G试验）、通过酶联免疫吸附试验（ELISA）测定半乳甘露聚糖抗原（GM试验）水平变化。

1.4 统计学方法

应用SPSS26.0 软件对于研究涉及的数据进行处理，以“（ ）”表示计量资料，通过“t”实施检验；以“ [n/(%)] ]”表示计数资料，通过“x2”实施检验， P<0.05 表示差异存在明显意义。

2 结果

2.1 临床疗效

研究组临床有效率较高（ 88.46%VS65.38% ），比较 P<0.05 。（见表1）

治疗后研究组GM 试验水平明显降低，比较 P<0.05 。（见表2）

3 讨论

恶性血液病患者由于长期化疗或造血干细胞移植导致免疫功能严重受损，是侵袭性曲霉菌病的高危人群，此类感染具有起病隐匿、进展迅速、病死率高等特点，早期症状常被原发病掩盖，确诊时往往已出现广泛组织侵犯 [3]。曲霉菌通过血管侵袭引起出血性梗死和坏死性肺炎，其血行播散可导致多器官衰竭，导致传统治疗面临诊断延迟和药物毒性双重挑战。在抗真菌治疗策略中，序贯治疗模式通过静脉给药快速达到有效血药浓度后转换为口服制剂，既能保证疗效又可提高治疗依从性。伏立康唑作为经典三唑类药物，通过抑制细胞色素 P450依赖的 14α - 去甲基化酶阻断麦角固醇合成，但其非线性药代动力学特性易导致血药浓度波动，且受 CYP2C19 基因多态性影响显著 [4]。艾沙康唑的创新之处在于其独特的分子结构，三唑环直接连接于药物骨架使其具有双重作用机制，既能抑制麦角固醇合成又可干扰细胞壁β-葡聚糖形成，其多靶点特性可以对唑类耐药菌株仍保持活性，药物的水溶性前药特性在胃肠道快速转化为活性成分，生物利用度达 98% ，明显优于伏立康唑的 96% 食物依赖性吸收，能更有效清除真菌抗原负荷，在免疫缺陷患者中发挥细胞内存活优势 [5]。

综上所述，相比伏立康唑，艾沙康唑口服序贯治疗在恶性血液病合并侵袭性曲霉菌病患者中展现出更优越的临床疗效。

参考文献：

[1] 张潇予 , 魏嘉璘 , 翟卫华 , 等 . 艾沙康唑与伏立康唑作为口服序贯治疗恶性血液病患者侵袭性曲霉菌病的疗效及安全性比较 [J]. 临床血液学杂志 ,2024,37(01):14-18.

[2] 井然 , 郭大文 , 王俊瑞 , 贺靖冬 , 王瑶 , 徐英春 . 艾沙康唑、伏立康唑、两性霉素 B 对我国多中心临床分离丝状真菌的体外药物敏感性评估 [J]. 中国合理用药探索 ,2022,19(12):78-84

[3] 翟建霞 , 赵俊歌, 宋永娜, 李敏．伏立康唑与艾沙康唑治疗侵袭性肺曲霉病患者的疗效比较[J]．中国药物应用与监测,2025,22(1):47-50

[4] 张坤 , 邓燕 , 欧阳冰 , 刘丽 , 姜力宁 , 蔡永青 , 刘耀．艾沙康唑治疗侵袭性真菌感染的疗效和安全性的 Meta 分析 [J]．中国医院用药评价与分析 ,2024,24(3):322-326

[5] 陈师旅 , 吴春燕 , 武智敏 , 薛娇 , 张文 , 吴少玲．艾沙康唑诊断驱动治疗恶性血液病合并侵袭性曲霉菌肺炎的疗效及安全性分析 [J]临床血液学杂志 ,2024,37(1):29-33