HPV分型核酸检测在宫颈癌筛查中的成本效益研究

高危型人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是宫颈癌发生的必要条件，传统 HPV16/18 分型检测因无法区分其他 12 种高危型别的致癌风险差异，导致约 30% 的中低风险感染者接受不必要的阴道镜检查，造成医疗资源浪费[1]。2023 年国家医保局组织的 25 省区 HPV 检测试剂集采将" "12+2" 分型检测价格降至 40-45 元，为推广多基因型筛查创造了条件[2]。本研究通过真实世界数据分析，探讨 "12+2" "分型检测在宫颈癌筛查中的临床价值与经济学优势，旨在为基层医疗机构制定筛查策略提供参考。现报告如下。

1.资料与方法

1.1 一般资料

连续纳入 2023 年 4 月至 2025 年 3 月在我院接受宫颈癌筛查的 100 例女性，年龄 30-59 岁，有性生活史且签署知情同意书。排除妊娠期、子宫切除史及既往宫颈癌患者。采用随机数字表法分为对照组（ n=50 ）和实验组（ n=50 ），两组基线资料均衡（ P>0.05 ），见表 1。

1.2 方法

对照组采用凯普生物 HPV16/18 分型检测试剂盒，16/18 型阳性者直接转诊阴道镜。实验组采用" "12+2" 分型核酸检测（覆盖 16、18 及 12 种其他高危型），按风险分层管理：16/18 型阳性直接转诊；其他高危型阳性者行液基细胞学（TCT）检查，TCT ⩾ ASC-US 者转诊阴道镜，正常者 12 个月随访。

1.3 观察指标

（1）成本与效果指标。直接医疗成本包括检测费（集采价 45 元/次）、TCT（120 元/次）、阴道镜（300 元/次）、病理检查（150 元/次）；间接成本按实际发生的误工费、交通费平均计算（50 元/次）。

（2）效果指标。 CIN2+ 检出率、阴道镜转诊率、早期诊断率（ CIN2+ 占比）；成本效果比（CER） σ=σ 总成本/CIN2 + 例数，增量成本效果比（ICER）σ=σ （实验组-对照组成本差）/（实验组-对照组检出例数差）。

1.4 统计学方法

采用 SPSS28.0 进行 t 检验、χ ² 检验及 Fisher 精确概率法，TreeAgePro2018 构建决策树模型，敏感性分析关键参数波动影响。检验水准 a=0.05 ， P<0.05 表示差异显著。

2.结果

2.1 两组筛查效果比较

实验组阴道镜转诊率显著低于对照组（ P<0.05 ），两组 HPV 阳性率、CIN2+ 检出率无显著差异（ ⋅P>0.05 ），见表 2。

2.2 两组成本效益分析

实验组人均筛查成本显著低于对照组（ P<0.05 ），CER 降低 2191.25元/例，ICER 为负向值，表明实验组在减少成本的同时未降低检出效能。见表 3。

2.3 两组检测敏感性分析

检测费用上涨 30% （58.5 元/次）时，实验组 ICER 为-9965.83 元/例；阴道镜费用下降 20% （240 元/次）时，ICER 为-8446.67 元/例，均保持成本优势。仅当其他高危型 HPV 感染者 TCT 阳性率 >45% 时，成本优势消失。

3.讨论

本研究证实， "12+2" 分型检测通过精准区分致癌风险，可显著降低阴道镜转诊率 (P<0.05) ，与兰丽芳等研究结论一致[3]。其关键在于识别不同型别的进展风险：31/33 型进展为 CIN3+ 的风险显著高于 18 型，而 35/39 等型别进展风险仅 2% 。通过 TCT 对非 16/18 型高危感染进行分流，既可避免低风险人群的过度诊疗，又可保障高风险人群的及时干预，符合 WHO倡导的"精准筛查"理念[4]。

成本方面，实验组成本节约主要源于两方面：一是集采使检测费用下降 60% ，二是减少不必要的阴道镜检查。本研究中每位受检者平均节省387.65 元，与潘锋等提倡的长期成本节约趋势一致[5]。在我国基层医疗资源相对匮乏的现状下，该策略可显著提升筛查资源利用效率，尤其适合经济欠发达地区推广。

结合本研究结果，建议： ① 初筛优先选择经 NMPA 批准的 "12+2" 分型试剂，采用每 5 年单筛或每 3 年联合筛查方案； ② 细化分诊标准：16/18 型阳性直接转诊，31/33 型阳性伴 TCT ⩾ ASC-US 转诊，其他高危型阳性者TCT 正常可随访。

综上所述，" "12+2"HPV 分型核酸检测通过风险分层管理，在保持 CIN2+ 检出率的前提下，显著降低阴道镜转诊率和筛查成本，具有良好的成本效益优势。在 HPV 检测试剂集采落地的背景下，该策略可作为我国宫颈癌筛查的核心手段，助力实现 WHO"2030 消除宫颈癌"目标。

参考文献：

[1]王振峰,王文萍,胡冰.自动核酸分子杂交鉴别女性HPV感染患者基因分型的临床研究[J].江西医药,2022,57(2):137-139.

[2]陈晴,杜辉,王纯,等.核酸分型定量法 HPV 检测用于自取样子宫颈癌筛查的价值[J].中华妇产科杂志,2019,54(5):307-311.

[3]兰丽芳,郑雪群,李娜.HPV 基因分型联合 p16/ki67 双染策略用于宫颈癌筛查成本-效果分析[J].中国优生与遗传杂志,2021,29(4):480-483.

[4]中国医师协会妇产科分会阴道镜及子宫颈病变专业委员会,《中华健康管理学杂志》编辑委员会.HPV DNA 检测应用于健康体检人群子宫颈癌初筛的专家共识[J].中华健康管理学杂志,2022,16(10):665-672.

[5]潘锋.高危型HPV 检测是子宫颈癌初筛的最优选择 ——访中国医学科学院肿瘤医院乔友林教授[J].中国当代医药,2021,28(5):1-3.